Naslovnica SCI-TECH Smrtonosne strukture virusa upućuju na nove puteve za dizajn vakcine — ScienceDaily

Smrtonosne strukture virusa upućuju na nove puteve za dizajn vakcine — ScienceDaily

58
0

Upoređujući strukture proteinskih kompleksa iz različitih linija opasnog Lassa virusa, istraživački tim Scripps identifikovao je nova antitijela i mete vakcine.

Svake godine stotine hiljada ljudi u zapadnoj Africi se zaraze Lassa virusom, koji može uzrokovati Lassa groznicu i dovesti do teške bolesti, dugotrajnih nuspojava ili smrti. Trenutno ne postoje široko prihvaćeni tretmani ili vakcine za ovu bolest. Sada su naučnici iz Scripps Research-a utvrdili strukturu kritičnog proteinskog kompleksa koji omogućava Lassa virusu da inficira ljudske ćelije. Istraživanje objavljeno na internetu u Cell Reportstakođer je identificirao nova antitijela koja se vezuju za ove proteine ​​i neutraliziraju virus, utirući put ka efikasnijim vakcinama i tretmanima za Lassa virus.

“Ovaj rad je veliki korak naprijed u našoj sposobnosti da izoliramo nova antitijela na relevantna mjesta ranjivosti na virus, i pruža osnovu za provođenje racionalnog dizajna cjepiva za široku zaštitu ljudi od mnogih linija Lassa virusa”, kaže stariji autor Andrew Ward, PhD, profesor integrativne strukturne i računarske biologije u Scripps Research. “Ovi novi reagensi opisani u radu već se dobro koriste i daju uzbudljive nove rezultate.”

Kao i mnogi virusi, Lassa virus postoji u različitim linijama, od kojih svaka ima male varijacije u svojim genima. Ova raznolikost je učinila izazovom određivanje antitijela koja prepoznaju sve verzije Lassa virusa. Naučnici su se također borili da izoluju Lassa glikoproteine ​​- proteine ​​nalik šiljcima koji okružuju virus i koji su meta većine antitijela. U infektivnom virusu, ovi glikoproteini postoje u kompleksima od tri, koji se nazivaju trimeri. Međutim, decenijama su naučnici bili u mogućnosti da izoluju glikoproteine ​​samo u laboratoriji kao pojedinačne proteine, a ne u njihovim trimerskim kompleksima.

Godine 2022. Ward i kolege otkrili su kako da koriste nanočestice da drže glikoproteine ​​zajedno u trimere. U novom radu, koristili su tu tehniku ​​da izoluju i strukturno karakterišu trimere glikoproteina iz četiri različite loze Lassa virusa. Iznenađujuće, strukture glikoproteina iz različitih loza bile su izuzetno slične.

“Nadali smo se da ćemo vidjeti očiglednije razlike koje bi objasnile zašto antitijela ne prepoznaju sve loze”, kaže Hailee Perrett, diplomirani student Scripps Research-a i prvi autor rada. “Umjesto toga, otkrili smo vrlo visok nivo očuvanja u komponentama peptida i šećera u proteinu.”

Koristeći iste stabilne glikoproteine, Ward, Perrett i njihove kolege su zatim koristili uzorke krvi pacijenata koji su se oporavili od Lassa virusa kako bi izolirali antitijela protiv trimera glikoproteina. Pronašli su nova antitijela i okarakterizirali prethodno otkrivena antitijela koja prepoznaju različite loze glikoproteina virusa Lassa, što može biti korisno u razvoju liječenja ili preventivne vakcine protiv virusa.

Tim već planira buduće eksperimente kako bi precizirao više antitijela protiv glikoproteina virusa Lassa, kao i dalju analizu proteinskih struktura kako bi identificirao mjesta na glikoproteinima koja su idealna za ciljanje s lijekovima.

“Naši ciljevi su bili ne samo da pokušamo definirati neke od strukturnih detalja ovih različitih Lassa virusa, već da obezbijedimo temeljne protokole i resurse za ovo polje”, kaže Perrett. “Nadamo se da će naši pristupi i početni nalazi pomoći da se nauka u ovoj oblasti pogura naprijed.”

Ovaj rad je podržan od strane David C. Fairchild Endowed Fellowship, Nagrade za dostignuća za koledž naučnike Fondacije, Nacionalnog instituta za zdravlje (1F31Al172358, R01 AI165692, R01 AI171438), Holandske organizacije za naučna istraživanja, amfAR Krimed Fellowil Research (#110182-69-RKVA), Vici stipendija Holandske organizacije za naučna istraživanja, Fondacije Dormeur u Vaduzu, Deutsche Forschungsgemeinschaft (197785619/SFB1021), Međunarodne inicijative za vakcinu protiv AIDS-a (INV008352) i Bill 9OP2P1153/6 Melinda Gates fondacija (OPP1170236).


Izvor: www.sciencedaily.com


Pratite nas na Facebook-u | Twitter-u | YouTube-u

WPAP (8847)