Naslovnica SCI-TECH Sljedeći korak je proučavanje žena koje primaju mastektomiju — ScienceDaily

Sljedeći korak je proučavanje žena koje primaju mastektomiju — ScienceDaily

59
0

Dostavljanje ciljanog imunotoksina u kanale dojke kroz otvore u bradavici izbrisalo je sve vidljive i nevidljive prekancerozne lezije u laboratorijskim studijama, koje su vodili istraživači iz Johns Hopkins Kimmel Cancer Centra, vrlo ranog stadijuma raka dojke.

Opis rada obavljenog na miševima, za koji autori kažu da pruža snažnu pretkliničku osnovu za provođenje ispitivanja izvodljivosti i sigurnosti na pacijentima koji imaju rak dojke 0 stadijuma, objavljen je u izdanju od 8. juna. Zbornik radova Nacionalne akademije nauka.

Rak dojke stadijuma 0, takođe poznat kao duktalni karcinom in situ (DCIS), karakteriše se kao prisustvo abnormalnih, prekanceroznih ćelija unutar mlečnih kanala u dojci, i pogađa oko 69.000 žena svake godine u Sjedinjenim Državama. Mnoge žene imaju operaciju uklanjanja grudi i radijaciju za ove vrlo rane karcinome, a u nekim slučajevima primaju kemoterapiju ili hormonsku terapiju, kaže viši autor studije Saraswati Sukumar, dr., profesor onkologije i patologije Johns Hopkinsa.

“U našem istraživanju, predložili smo alternativni tretman u kojem bi ubrizgavanje lijeka imunotoksina kroz kanal moglo dovesti do čišćenja DCIS-a”, kaže Sukumar. “Na naše veliko iznenađenje, lijekovi su ubili svaku leziju prisutnu u tom kanalu dojke. Nikada u životu nisam vidio tako dramatične rezultate.”

Tokom svojih istraživanja, istraživači su prvo procijenili efekte ubijanja ćelija HB21(Fv)-PE40, ciljanog imunotoksina, u četiri ćelijske linije različitih molekularnih podtipova raka dojke. Toksin se sastoji od HB21, monoklonskog antitela – proteina koji se može vezati za određenu metu (u ovom slučaju, za ljudski transferin receptor, protein nosač koji se nalazi u karcinomu dojke). HB21 je fuzionisan sa PE40, fragmentom bakterijskog toksina koji zaustavlja proizvodnju proteina u ćelijama i dovodi do smrti ćelije. Rezultati su pokazali da je tretman izazvao snažne efekte ubijanja raka u svim ćelijskim linijama. Istraživači su također dali tretman na oko 10 miševa kako bi potražili toksine koji cirkuliraju u krvi nakon tretmana, a nisu našli nikakve toksine pet do 30 minuta nakon injekcije.

Zatim su ubrizgali HB21(Fv)-PE40 u kanale dojke dvaju mišjih modela DCIS-a: MCF7 i SUM225. Kod MCF7 miševa, tretman je davan jednom nedeljno tokom tri nedelje. Tretmani su praćeni neinvazivnim snimanjem. Za usporedbu, oni su također dali tretman u tijelo i isporučili samo HB21 antitijelo u kanale kod nekih miševa. Dva modela su predstavljala sve klasifikacije za uobičajene tipove karcinoma dojke kod ljudi: pozitivne receptore estrogena i progesterona i receptore humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2) negativne, estrogene i progesteronske receptore negativne i HER2 pozitivne.

U modelu MCF7, oni koji su primali injekcije za liječenje toksina u tijelu imali su sporiji rast tumora. Međutim, tumori su se ponovo pojavili nakon prestanka liječenja oko 26. dana. S druge strane, u modelu koji je tretiran kroz kanale, tumori su nestali u roku od dvije sedmice nakon završetka dva od tri tretmana, a recidiv nije otkriven čak ni slikovnim putem. nakon 61 dana.

32. dana, istraživači su obavili patološke preglede mliječnih žlijezda – po dva iz svake grupe. Otkrili su da tumorske ćelije nisu bile prisutne, a arhitektura je bila u skladu sa normalnim mlečnim žlezdama. Slična analiza preostalih uzoraka nakon 61 dana pokazala je invazivne tumore u modelu koji je primao samo HB21, male tumore kod onih koji su tretirani u tjelesnoj šupljini i bez tumora kod onih koji su primali terapiju toksinom kroz kanale.

U modelu SUM225, pilot eksperiment sa tretmanom toksina pokazao je uklanjanje tumora već nakon dvije sedmice liječenja, što se vidi putem snimanja. Nije uočen recidiv sve dok eksperiment nije prekinut 48. dana. Drugi eksperiment je testirao istu dozu i 1/10 dozu tretmana, kao i samo HB21 antitijelo, u nekim uzorcima. Većina mliječnih žlijezda bila je bez tumora nakon potpunog intraduktalnog tretmana, sa slabijim efektima uočenim s nižom dozom. Utvrđeno je da tumori SUM225 agresivno rastu na lokaciji indukta. Patološke studije su pokazale da samo HB21 antitijelo ima mali učinak, dok liječenje konjugatom imunotoksina pokazuje značajan učinak na smanjenje tumora.

Tretman se dobro podnosio, bez nuspojava od toksina ili injekcije.

Budući da većina DCIS niskog stupnja neće napredovati, preporučuje se aktivan nadzor i hormonska terapija, s tim da se veće lezije često tretiraju agresivnije, kaže Sukumar. “Ovaj DCIS većeg i višeg stepena može biti lezije kod kojih bi intraduktno ubacivanje imunotoksina bilo najkorisnije”, kaže ona. Velika prednost je u tome što davanje imunotoksina intraduktalnim putem omogućava da dođe do svih lezija karcinoma u duktalnom stablu, eliminirajući čak i one koje nisu vidljive na slici dojke.

“Moguća klinička studija bi izgledala otprilike ovako”, kaže Sukumar. “Tjedan ili dvije prije operacije, istraživači mogu dati ženama nisku dozu HB21(Fv)-PE40 kroz jedan kanal i polako koristiti sve veće doze kako bi utvrdili da li imunotoksin izlazi iz kanala u krvotok i utječe na funkciju jetre. bi pregledao kanale nakon uklanjanja dojke kako bi potražio promjene u tkivu i njihov učinak na prekancerozne lezije.

Koautori studije bili su Guannan Wang, Alok Kumar, Preethi Korangath, Priya Pai i Kathleen Gabrielson iz Johns Hopkinsa, Wanjun Ding iz bolnice RenMin Univerziteta Wuhan, Kina, te Tapan Bera, Junxia Wei i Ira Pastan iz Nacionalnog instituta za rak.

Rad su podržali Fond Janine Goebel i Fond John Fetting za prevenciju raka dojke.


Izvor: www.sciencedaily.com


Pratite nas na Facebook-u | Twitter-u | YouTube-u

WPAP (8847)