Nova studija otkriva prve detalje o tome kako transplantacija matičnih ćelija može ubiti virus koji uzrokuje AIDS — ScienceDaily

Objavljeno danas u časopisu Imunitet, studija koju je vodio OHSU opisuje kako su dva neljudska primata izliječena od majmunskog oblika HIV-a nakon što su primili transplantaciju matičnih ćelija. Također otkriva da dvije okolnosti moraju postojati zajedno da bi došlo do lijeka i dokumentira redoslijed kojim se HIV uklanja iz tijela — detalji koji mogu dati informaciju naporima da se ovaj lijek učini primjenjivim na više ljudi.

“Pet pacijenata je već pokazalo da se HIV može izliječiti”, rekao je vodeći istraživač studije, dr Jonah Sacha, profesor u Nacionalnom istraživačkom centru za primate OHSU u Oregonu i Institutu za vakcine i gensku terapiju.

“Ova studija nam pomaže da shvatimo mehanizme uključene u stvaranje tog lijeka”, nastavio je Sacha. “Nadamo se da će naša otkrića pomoći da ovaj lijek bude djelotvoran za svakoga, i to u idealnom slučaju kroz jednu injekciju umjesto transplantacije matičnih ćelija.”

Prvi poznati slučaj izlječenja HIV-a transplantacijom matičnih ćelija prijavljen je 2009. Čovjeku koji je živio sa HIV-om takođe je dijagnosticirana akutna mijeloična leukemija, vrsta raka, i podvrgnut je transplantaciji matičnih ćelija u Berlinu, Njemačka. Transplantacije matičnih ćelija, koje se nazivaju i transplantacije koštane srži, koriste se za liječenje nekih oblika raka. Poznat kao pacijent iz Berlina, primio je donirane matične ćelije od nekoga sa mutiranim genom CCR5, koji obično kodira receptor na površini bijelih krvnih zrnaca koje HIV koristi da inficira nove ćelije. CCR5 mutacija otežava virusu da inficira ćelije i može učiniti ljude otpornim na HIV. Od berlinskog pacijenta, još četiri osobe su na sličan način izliječene.

Ova studija je provedena s vrstom neljudskih primata poznatih kao Mauritian cynomolgus macaques, za koje je istraživački tim prethodno pokazao da mogu uspješno primiti transplantaciju matičnih stanica. Dok je svih osam ispitanika u studiji imalo HIV, četiri od njih su podvrgnute transplantaciji sa matičnim ćelijama od HIV negativnih donora, a druga polovina je služila kao kontrola studije i prošla je bez transplantacija.

Od četiri koja su dobila transplantaciju, dvije su izliječene od HIV-a nakon uspješnog liječenja od bolesti transplant protiv domaćina, koja se obično povezuje s transplantacijom matičnih ćelija.

Drugi istraživači su pokušali da izliječe neljudske primate od HIV-a koristeći slične metode, ali ova studija je prvi put da su istraživačke životinje izliječene od HIV-a preživjele dugoročno. Oboje su danas živi i bez HIV-a, otprilike četiri godine nakon transplantacije. Sacha pripisuje njihov opstanak izuzetnoj brizi veterinara iz Nacionalnog istraživačkog centra za primate u Oregonu i podršci dva koautora studije, kliničara OHSU-a koji se brinu o ljudima koji su podvrgnuti transplantaciji matičnih ćelija: Richarda T. Maziarz, MD, i Gabrielle Meyers, MD

“Ovi rezultati naglašavaju moć povezivanja kliničkih studija na ljudima s pretkliničkim eksperimentima s makakima kako bi se odgovorilo na pitanja koja bi inače bilo gotovo nemoguće učiniti, kao i demonstrirati put naprijed ka izlječenju ljudskih bolesti”, rekao je Maziarz, profesor medicine u Medicinski fakultet OHSU i medicinski direktor transplantacije krvi i matičnih stanica u odrasloj dobi i programa stanične terapije u OHSU Knight Cancer Institute.

Kako stoji lijek

Iako je Sacha rekao da je zadovoljstvo potvrditi da je transplantacija matičnih ćelija izliječila neljudske primate, on i njegovi kolege naučnici također su željeli razumjeti kako to funkcionira. Dok su procjenjivali uzorke ispitanika, naučnici su utvrdili da postoje dva različita, ali podjednako važna načina na koji su pobijedili HIV.

Prvo, transplantirane matične ćelije donatora pomogle su u ubijanju HIV-inficiranih ćelija primaoca prepoznajući ih kao strane osvajače i napadajući ih, slično procesu transplantacije protiv leukemije koji može izliječiti ljude od raka.

Drugo, kod dva ispitanika koji nisu izliječeni, virus je uspio uskočiti u transplantirane ćelije donora. Naknadni eksperiment je potvrdio da je HIV u stanju da inficira ćelije donora dok su one napadale HIV. Ovo je navelo istraživače da utvrde da je sprečavanje HIV-a da koristi CCR5 receptor za inficiranje ćelija donora takođe potrebno da bi došlo do izlečenja.

Istraživači su također otkrili da je HIV očišćen iz tijela ispitanika u nizu koraka. Prvo, naučnici su vidjeli da se HIV više ne može otkriti u krvi koja cirkulira u njihovim rukama i nogama. Zatim, nisu mogli pronaći HIV u limfnim čvorovima, ili grudice imunološkog tkiva koje sadrže bijele krvne stanice i koje se bore protiv infekcije. Limfni čvorovi na udovima su prvi bili bez HIV-a, a zatim limfni čvorovi u abdomenu.

Postepeni način na koji su naučnici posmatrali uklanjanje HIV-a mogao bi pomoći lekarima dok procenjuju efikasnost potencijalnih izlečenja HIV-a. Na primjer, kliničari bi se mogli fokusirati na analizu krvi prikupljene iz perifernih vena i limfnih čvorova. Ovo saznanje takođe može pomoći da se objasni zašto su neki pacijenti koji su primili transplantaciju u početku izgledali izlečeni, ali je HIV kasnije otkriven. Sacha pretpostavlja da su ti pacijenti možda imali mali rezervoar HIV-a u abdominalnim limfnim čvorovima koji je omogućio da virus opstane i ponovo se širi po tijelu.

Sacha i kolege nastavljaju proučavati dva neljudska primata izliječena od HIV-a. Zatim planiraju da dublje prouče svoje imunološke odgovore, uključujući identifikaciju svih specifičnih imunoloških ćelija koje su uključene i koje specifične ćelije ili molekule su bile ciljane od strane imunološkog sistema.

Ovo istraživanje podržano je od strane Nacionalnog instituta za zdravlje (grantovi AI112433, AI129703, P51 OD011092) i Fondacije za istraživanje AIDS-a (grant 108832) i Fondacije za istraživanje imunosti na AIDS. Sadržaj je isključivo odgovornost autora i ne predstavlja nužno zvanične stavove Nacionalnog instituta za zdravlje.

U našem interesu da osiguramo integritet našeg istraživanja i kao dio naše posvećenosti javnoj transparentnosti, OHSU aktivno regulira, prati i upravlja odnosima koje naši istraživači mogu imati sa subjektima izvan OHSU-a. U vezi sa ovim istraživanjem, dr. Sacha ima značajan finansijski interes za CytoDyn, kompaniju koja može imati komercijalni interes za rezultate ovog istraživanja i tehnologije. Pregledajte?detalje OHSU-ovog programa sukoba interesa?da biste saznali više o tome kako upravljamo ovim poslovnim odnosima.

Sva istraživanja koja uključuju životinje na OHSU moraju biti pregledana i odobrena od strane univerzitetskog? Institucionalnog komiteta za negu i upotrebu životinja (IACUC). Prioritet IACUC-a je osigurati zdravlje i sigurnost subjekata istraživanja na životinjama. IACUC također razmatra procedure kako bi se osiguralo zdravlje i sigurnost ljudi koji rade sa životinjama. U OHSU se ne smije obavljati nikakav rad sa živim životinjama bez odobrenja IACUC-a.

REFERENCE: Helen Wu, Kathleen Busman-Sahay, Whitney C. Weber, Courtney M. Waytashek, Carla D. Boyle, Katherine Bateman, Jason S. Reed, Joseph M. Hwang, Christine Shriver-Munsch, Tonya Swanson, Mina Northrup, Kimberly Armantrout, Heidi Price, Mitch Robertson-LeVay, Samantha Uttke, Mithra R. Kumar, Emily J. Fray, Sol Taylor-Brill, Stephen Bondoc, Rebecca Agnor, Stephanie L. Junell, Alfred W. Legasse, Cassandra Moats, Rachele M. Bochart, Joseph Sciurba, Benjamin N. Bimber, Michelle N. Sullivan, Brandy Dozier, Rhonda P. MacAllister, Theodore R. Hobbs, Lauren D. Martin, Angela Panoskaltsis-Mortari, Lois MA Colgin, Robert F. Silciano, Janet D. Silciano, Jacob D. Estes, Jeremy V. Smedly, Michael K. Axthelm, Gabrielle Meyers, Richard T. Maziarz, Benjamin J. Burwitz, Jeffrey J. Stanton, Jonah B. Sacha, Alogeni imunitet čisti latentni virus nakon alogene transplantacije matičnih stanica kod SIV-inficiranih makaka suprimiranih antiretrovirusnom terapijom, Imunitet, 25. maj 2023., DOI: 10.1016/j.immuni.2023.04.019.